الحلقة التاسعه
كنا اتكلمنا عن الأيض ****bolism وتأثيره ومراحله
حنتكلم عن آخر حاجة متصلة بيه وهي العوامل المؤثرة عليه
مهم جدا تعرفوا أن الأيض بيحصل أساسا في الكبد وبيحصل في أعضاء تانية لكن بنسبة ضئيلة
بالنسبة للأيض في الكبد بيحصل عن طريق مايكروزومال إنزيم Microsomal Enzymes
وبالتالي العوامل المؤثرة على هذه الانزيمات هي العوامل اللي بتأثر على الأيض
Factors affecting (microsomal enzymes' activity) ****bolism
Physiological factors
AGE
in neonates & infants ==>LMEs are immature meaning not well-developed
in geriatric ==>LMEs are impaired meaning their activity decrease
SO we can say that we must adjust drug dose for pediatrics & geriatrics carefully
***
males have higher activity of LMEs than females WHY
because male *** hormones are microsomal enzyme inducers but female *** hormones are microsomal enzyme inhibitors
بمعنى ان هرمونات الذكورة الجنسية تزيد نشاط انزيمات التكسير فتكسر الأدوية اسرع
على العكس من هرمونات الأنوثة الجنسية تثبط من نشاط انزيمات التكسير فيظل تركيز الأدوية عالي لفترة أطول
HORMONES
as corticosreroids are LME inducers
يعني بتزود نشاط انزيمات التكسير
NUTRITION
طبيعي ان التغذية تؤثر على نشاط الانزيمات بمعنى
malnutrition decreases activity of LME
Genetic factors
due to species & individual differences
يعني حسب النوع يعني مثلا فئة معينة تعيش في مناخ معين ممكن يكون له تأثير على فعالية الانزيمات
Environmental factors
STRESS
leads to increased ****bolism HOW
stress increases blood level of glucocorticoids which are LME inducers
FOREIGN COMPOUNDS
as insecticides & preservatives ==> LME inducers
DRUGS
there are LME inducers & LME inhibitors
لكن معظم الادوية تزيد فعالية الانزيمات فتؤدي لتكسير الأدوية بسرعة
يعني معظمهم LME inducers
دلوقتي حنتكلم بالتفصيل شوية على حاجة مهمة وهي
Enzyme induction
it's enhancement of enzyme activity due to an increase in the amount of enzyme proteins present in the cell
بمعنى ان البروتين المكون للانزيمات موجود بوفرة فيتكون الانزيم بوفرة
لأن أساسا زي ما لازم نكونوا عارفين ان انزيمات وهرمونات الجسم ما هي الا بروتينات ذات وظيفة معينة
خلي بالك LME inducer drugs يعني الدوا اللي ييزود من نشاط انزيمات التكسير بيزود من سرعة تكسير الأدوية وكذلك تكسير الدوا نفسه بمعنى
Drugs causing LME induction can increase the rate of ****bolism of themselves & other unrelated drugs
N.B
as most ****bolites are pharmacologically inactive or less active so we can say that enzyme induction leads to
Decrease duration of drug action
Decrease intensity of drug action
Decrease toxicity of the drug
Increase tolerance to the drug
يعني يقلل فترة وشدة تأثير الدواء وبالتالي يقلل السمية
وقد يظهر لنا انها ميزة في تقليل السمية ولكن هناك عيب خطير وهو انه يزيد سرعة التعود على الدواء وبالتالي يصبح الدواء بعد فترة صغيرة لا يصلح للاستعمال
ملحوظة للعلم :
الدواء لكي يؤدي تأثيره المرغوب لابد من وصوله للsite of action بكمية معينة
ما الذي يجعل الانسان يتعود على الدواء وان الدواء اصبح لا تأثير له ؟؟
ان يسيء الانسان استخدام الدواء فمثلا جرعة دوا معين هي كبسولة 500مجم فيأخذه الشخص بجرعة 250مجم من باب التقليل من آثاره الجانبية أو من باب التوفير أو.. أو.. وهكذا
فيصل كمية غير كافية الى مكان التأثير ولا تؤدي تأثيرها المطلوب
ثم بعد فترة يضطر الشخص ان يزيد الجرعة بعد ان تعود جسمه عليها فيأخذ 500مجم وايضا لا تؤدي التأثير لأن جسم تعود على الدواء
وبالتالي نقول ان زيادة نشاط انزيمات التكسير تؤدي الى سرعة تكسير الدواء وبالتالي تؤدي الى تقليل الكمية المتوفرة في ال site of action فلا يؤدي التأثير وكما سبق شرحه يؤدي في النهاية الى التعود على الدواء وعدم صلاحيته للاستخدام
طيب ناخد امثلة للأدوية التي تزيد نشاط انزيمات التكسير
Barbiturates ,Phenytoin ,DDT ,Phenothiazine ,Rifampicin ,male *** hormones ,Phenylbutazone ,Ethanol ,Lindane ,Grisofulvin ,Glutethimide
Increase rate of ****bolism of drugs
طيب ناخد أمثلة للأدوية التي تقلل نشاط انزيمات التكسير
Chloroform ,Carbon monoxide ,Ozone ,female *** hormones ,Disulfuram
Decrease rate of ****bolism of drugs
كده خلصنا كلام عن الأيض الغذائي ****bolism
ملحوظة:
disulfuram عبارة عن antabuse يعني يستخدم علاج إدمان الكحوليات لأنه بيمنع تكسير الاسيتالدهيد الناتج من الكحول فيتراكم الاسيتالدهيد في الجسم وتظهر أعراضه السامة فيكره المدمن الكحوليات ويمتنع عنها
يعني هو عبارة عن تهيئة نفسية عشان المدمن يكره الكحوليات وبالتالي يمتنع عنها