صفحة 1 من 2 12 الأخيرةالأخيرة
النتائج 1 إلى 10 من 11

الموضوع: شرح مبسط للــPharmacology

  1. #1
    Pb Elite
    تاريخ التسجيل
    Sep 2008
    الدولة
    .. مع الله ..
    المشاركات
    3,120

    Thumbs up شرح مبسط للــPharmacology




    اضع بين ايديكم تمهيد جميـل جدا للفارماكولوجي
    ،
    لكن احب اوضح في الأول انه منقــول من قسم الفرقة الثالثة ،
    صاحب الموضوع هو دكتور le pharmacien
    ، جزاه الله خيــرا

    اتمني ان الموضوع يفيدكم زي ما افادني ،
    دعواتي لكم بالتوفيــق









    ----

    " شكر خاص لــحبـيـبـتي amira علي المساعدة في النقل و التنسيق "


  2. #2
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    May 2008
    المشاركات
    311

    افتراضي Pharmacology

    بسم الله الرحمن الرحيم
    الموضوع ده هيبقى عباره عن شرح فارما كولوجى
    هوه طبعا موضوع منقووووووووووووول لقيتوا على النت تحت اسماء ناس كتير
    فمعرفتش اسم اللى عاملوا علشان اكتبوا بس اسالكم الدعاء له
    الحلقة الأولى

    أول حاجة يا جماعة لازم تعرفوها ان علم الفارما هو دراسة لكيفية تعامل مادة ما مع العضو لكي تؤدي وظيفتها
    المادة ديه لازم أعرف عنها حاجتين


    (Pharmacokinetics) وهي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم


    (Pharmacodynamics) وهي ما تفعله المادة في الجسم حيث تؤثر على عضو معين



    Pharmacokinetics
    It includes Absorbtion ,Distribution ,****bolism & Excretion





    وهذه الأربع عمليات تعتمد على جرعة المادة ومعدل امتصاصها وانتشارها في الجسم ومعدل ارتباط المادة ببروتينات الدم في الجسم



    Dose ,rate and extend of absorbtion ,distribution & binding to plasma protein and tissues



    ولابد ان المادة عشان تنتشر خلال خلايا الجسم أن تكون لها نسبة ذوبان في الدهون
    (lipid soluble)
    طب ليه ؟؟
    لأن غشاء الخلايا نفسه عبارة عن "lipid" وبالتالي لا تمر المادة خلال الغشاء إلا اذا كانت تذوب في الدهون

    ولاحظ ..

    The ability of substance to cross cell membrane determine the route of administration

    بمعنى ان درجة ذوبان المادة في الدهون يحدد طريقة تناول الدواء اذا كان مثلا يؤخذ عن طريق الفم أو بالحقن

    أو اذا كان له القدرة على عبور غشاء المخ والذي يسمى"BBB"

    Blood Brain Barrier




    لأن هذا الغشاء لا يستطيع الدواء ان يعبره إلا اذا كان له درجة ذوبان في الدهون عالية


    لذلك نجد ان معظم الأدوية اللي ليها درجة ذوبان في الدهون عالية يكون لها آثار جانبية كثيرة على المخ كالزغللة والشعور بالغثيان والدوخة والدوار والنسيان وعدم التركيز والنوم الكثير


    ذلك لأن الدوا الذي يعبر المخ قد يسبب خلل في كيميائية المخ أي خلل في المواد التي تفرز في المخ


    وأيضا تؤثر درجة ذوبان الدواء في الدهون على حدوث
    "tubular reabsorbtion" للدواء وهي أن يحدث إعادة امتصاص للدواء عن طريق قنوات الكلية فيسبب زيادة تركيز الدواء في الدم

    وطبعا الموضوع ده لازم احطه في الاعتبار عشان اعرف الدواء ده حيعاد امتصاص اد ايه منه عشان تركيزه ميزدش في الدم ويوصل لمرحلة الجرعة السامة
    "toxic dose"


    لاحظ معايا أن ال"urine" بتكون "aquas" يعني أي دواء لازم يتحول من lipid soluble إلى H2O soluble حتى يتم إخراجه من الجسم

    -----
    الحلقة الثانية
    حنتكلم عن عبور المادة خلال غشاء الخلية
    وده له أنواع كثيرة حسب تركيز المادة ومدى نفاذية الغشاء للمادة


    Types of passage across cell membrane


    Simple diffusion
    The substance passes without energy or carrier from the high concentration to the low concentration "passes with concentration gradient"
    هي عبور المادة خلال الغشاء بسهولة ولا تحتاج إلى طاقة أو شيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية
    وفيه تعبر المادة من التركيز العالي إلى التركيز القليل أي في اتجاه المحتوى التركيزي



    Filteration
    The substance is dissolved in the solvent and passes through the membrane pores
    أي ان المادة تذوب في المذيب وتعبر خلال الثقوب الموجودة في الأغشية
    وهذه العملية تحدث في أغشية الكلية فيما يسمى
    "glomerular filtration"
    لأن الدواء يصفى في أغشية الكلية لكي يعبر مع السوائل التي سيتم إخراجها



    Active transport
    The substance need energy and carrier to pass from the low concentration to high concentration "against concentration gradient"
    أي أن المادة تعبر من التركيز القليل إلى التركيز العالي عكس اتجاه المحتوى التركيزي لذا فهذه العملية تحتاج إلى طاقة وشيء يحمله من خارج إلى داخل الخلية
    Facilitated diffusion
    The substance need carrier only ,and pass from high concentration to low concentration "with concentration gradient"
    أي أن المادة لا تحتاج إلى طاقة
    فقط تحتاج إلى شيء يحملها من خارج إلى داخل الخلية وتسري في اتجاه المحتوى التركيزي من التركيز الأعلى إلى التركيز الأقل لذا فيطلق عليها عملية مُسَهّلة لأنه تم تسهيلها عن طريق الحامل بالرغم من أنها تعبر في اتجاه المحتوى التركيزي




    Pinocytosis
    The substance is absorbed through invagination of part of cell membrane then releasing inside the cell
    أي أن المادة تمتص كالتالي
    يتقوس غشاء الخلية إلى الداخل ويعمل كأنه يبتلع المادة ويزيد التقوس حتى يحيط بالمادة كلها ثم يفتح فتحة من ناحية داخل الخلية وتعبر المادة إلى الداخل
    بالنسبة للعملية ديه موضحة في الصورة التالية





    -----
    المحاضرة الثالثة

    مقتطف من المحاضرة الثانية

    Pinocytosis
    The substance is absorbed through invagination of part of cell membrane then releasing inside the cell
    أي أن المادة تمتص كالتالي
    يتقوس غشاء الخلية إلى الداخل ويعمل كأنه يبتلع المادة ويزيد التقوس حتى يحيط بالمادة كلها ثم يفتح فتحة من ناحية داخل الخلية وتعبر المادة إلى الداخل
    بالنسبة للعملية ديه موضحة في الصورة التالية



    انتهى المقتطف

    ندخل بقى فى المحاضرة الثالثة

    Pinocytosis






    Pinocytosis is theingestion of dissolved materials by endocytosis. The cytoplasmic membrane invaginates and pinches off placing small droplets of fluid in a pinocytic vesicle. The liquid *******s of the vesicle is then slowly transferred to the cytosol.

    او بمعنى آخر


    pinocytosis

    Introduction of fluids into a cell by invagination of the cell membrane, followed by formation of vesicles within the cells.


    بمعنى آخر كمان علشان كلنا نفهم هذه العملية بالتفصيل المبسط

    Pinocytosis



    In the process of pinocytosis the plasma membrane froms an invagination.
    What ever substance is found within the area of invagination is brought into the cell.
    In general this material will be dissolved in water and thus this process is also refered to as "cellular drinking" to indicate that liquids and material dissolved in liquids are ingested by the cell.
    This is opposed to the ingestion of large particulate material like bacteria or other cells or cell debris.



    -----
    المحاضرة الرابعة

    Simple Diffusion




    الsimple diffusion زي ماقلنا هو عبارة عن انتشار بسيط بدون الحاجة الى طاقة او حامل وفي اتجاه المحتوى التركيزي






    بس خد بالك مش بيحصل الانتشار ده إلا للمادة الغير متأينة
    يبقى المادة الغير متأينة بس هي اللي بيحصلها انتشار بالsimple diffusion
    وبالتالي ركزوا معايا ... ايه اللي ممكن يأثر عليها
    أكيد ال pH بتاعة الوسط المحيط
    ليه ؟؟؟؟
    لأن ال pH حتحدد اذا كان حيحصل تأين للمادة وللا لأ
    ازاي ؟؟؟؟
    الوسط الحمضي حيأين المادة القلوية والوسط القلوي حيأين المادة الحمضية
    أوكيه !! يبقى نستنتج أن المادة الحمضية حتمتص في الوسط الحمضي لأنه لا يسبب تأينها
    والمادة القلوية حتمتص في الوسط القلوي لأنه لا يسبب تأينها


    acidic subs. absorbed in acidic medium & basic subs. absorbed in basic medium
    طاب يبقى كده أول حاجة بتأثر على الsimple diffusion هي ال pH
    بعد كده عندي الدوا قبل مايحصله امتصاص من الدم لخلايا الجسم أو لخلايا عضو معين بيكون الدواء مرتبط ببروتينات الدم وبيكون في الحالة المتأينة
    معنى كده أنه عشان يحصله امتصاص لازم يبقى حر وغير متأين
    يبقى أكيد درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم تؤثرعلى تأينه وبالتالي تؤثر على امتصاصه
    يبقى عندي تاني عامل يؤثر على امتصاص الدواء بالsimple diffusion هو درجة ارتباط الدواء ببروتينات الدم

    Factors affecting simple diffusion
    PH
    protein binding of drugs

    وبكده تكون انتهت المحاضرة الرابعة

    -----
    المحاضرة الخامسة

    احنا كنا اتكلمنا عن الpharmacokinetics
    قلنا انها هي حركية المادة وتتضمن مايحدث للمادة داخل الجسم إلى ان يتخلص منها الجسم
    وقلنا كمان انها تضم العمليات التالية

    Absorbtion ,Distribution ,****bolism & Excretion
    Absorbtion: is the process by which the drug is available in fluids of **** for distribution
    يعني عملية وصول الدواء لسوائل الجسم لكي يحدث العملية التالية لها وهي الانتشار
    affected by drug solubility ,blood flow to tissues ,routes of administration
    ووسيلة تناول الدواء route of administration تؤثر في امتصاص الدواء حسب الوسيلة
    Orally ,sublingual ,rectally ,parentral ,pulmonary & topically
    كل وسيلة تختلف من حيث سرعة وصول الدوا للدم ,عدم تعرضه للتكسير ,عدم وجود دوا آخر يتفاعل معه ,وصوله للدم بالكمية الكافية بحيث لا يقل عن التركيز المؤثر ولا يزيد إلى الجرعة السامة
    meaning rapid or slow absorbtion ,not be ****bolised ,not interacting with another drug ,absorbed in effective dose & not reach the toxic dose
    مفهوم كده لحد دلوقتي ....
    طيب دلوقتي حنتكلم عن ملحوظة متعلقة بموضوع الامتصاص
    دلوقتي أثناء الامتصاص ممكن يحص اي حاجة تخلي الدوا مايمتصش أو يمتص بنسبة صغيرة لا تؤدي التأثير المطلوب ..... طيب زي أيه ؟؟؟ ركزوا معايا
    Formation of ppt or complex
    يعني الدوا يترسب أو يكون مركب معقد بسبب تفاعله مع مادة تانية
    زي ايه... ؟
    Tetracycline & Calcium

    Rapid emptying of GIT *******s
    يعني الدواء يتم تفريغه من المعدة بسرعة عالية
    وده أحيانا كتيرة بيكون غير مناسب لأن ممكن يكون الدواء حيمتص من مكان معين من الGIT
    زي مثلا vit.B12 بيمتص من الduedenum معنى كده انه لو حصل تفريغ سريع مش حيعدي على مكان الامتصاص بوقت كافي وبالتالي مش حيحصله امتصاص كويس
    طيب زي ايه مثلا الأدوية اللي بتسرع التفريغ من المعدة ..؟؟
    as laxatives & purgatives (MgSo4) speed up GIT emptying
    so decrease contact time between drug & absorbtion surface

    Reduced GIT motility
    يعني الدواء يبقى في المعدة مدة طويلة ولا يمتص
    يعني سرعة التفريغ وبطئه غير مستحب
    خير الأمور الوسط !!!!
    لأن مش كل الأدوية حتمتص من الGIT وبالتالي لابد يحدث لها تفريغ حتى يصل كل دواء إلى مكان امتصاصه
    طيب زي أيه من الأدوية بيسبب بطء التفريغ ...؟؟
    Atropine وده دواء بيسبب توقف حركة الأمعاء وبالتالي لا يحدث للدواء تفريغ من الGIT
    يعني لا يصلح تناول دواء يحتاج لتفريغ من المعدة بالمعدل الطبيعي لشخص يتناول الatropine من الأول لأن الGIT عنده حركتها بطيئة جدا
    وده يعتبر تداخل في مفعول الأدوية بمعنى أن دواء يسبب تأثير غير مرغوب لدوا آخر
    وغير الatropine يوجد أيضا ال ganglion blocker وديه مجموعة من أدوية معينة تعمل على إيقاف الناقل العصبي عند الأعصاب التي تغذي المستقبلات الموجودة في الGIT وبالتالي توقف عملها وحركتها ..... حتعرفوها بعدين ..متقلقوش

    meaning these drugs cause slow movement of GIT so the drug won't reach absorbtion site in sufficient dose

    Reduced availability
    وده بيبقى نتيجة ان الشخص يتناول دواء آخر يرتبط بالدواء الآخر ويمنع امتصاصه
    طيب زي ايه ..؟؟
    Cholestyramine وديه مادة بترتبط بال acidic drugs زي ال aspirin
    فيفقد ال aspirin فعاليته




  3. #3
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    May 2008
    المشاركات
    311

    افتراضي

    Drug interaction at absorbtion site
    Formation of ppt or cplx
    Rapid emptying of GIT *******s
    Reduced GIT motility
    Reduced availability

    N.B
    Particle size affect absorbtion of poorly absorbed drug
    ex : Digoxin


    -----





    -----
    المحاضرة السادسه
    بعد ماتكلمنا عن ال Absorbtion حنتنقل للعملية اللي بعدها وهي ..
    Distribution :it's the process by which the drug reach the site of action
    يعني العملية اللي اوصل بها الدوا لمكان تأثيره
    بعض جزيئات الدوا ترتبط ببروتينات الدم وبعضها ينتشر في الخلايا
    ولكن لكي يصل الدوا داخل الخلية لابد ان يعبر غشاء الخلية
    وزي ماعرفنا قبل كده ان غشاء الخلية بيكون lipid وقلنا لازم يكون الدواء يذوب في الدهون لكي يعبر هذا الغشاء
    طيب لكن مش كل الأدوية بتذوب في الدهون يبقى حيعدوا أزاي ؟؟
    Lipid soluble drugs : pass through membrane
    Small lipid insoluble drugs : pass through pores
    Large lipid insoluble drugs : stay in plasma
    معنى كده ان الدواء لازم يكون ذائب وإن لم يكون ذائب في الدهون يبقى لازم اعمله على هيئة جزيئات صغيرة لكن أحيانا مش بحتاج ان الدوا يدخل الخلية وببقى عايزاه يبقى في الدم وساعتها يبقى مش محتاجة أعمله على هيئة جزيئات صغيرة
    زي مثلا ال dextran وده بيستخدم as plasma substitute عشان اذودها يبقى لازم الدوا يكون في الدم
    فيه عوامل عديدة بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا
    طب زي ايه ؟؟
    Binding to plasma protein
    ارتباط الدواء بالبروتين يكون الأيونية معنى كده انه مش حيعدي لأن زي ما قلنا قبل كده ان الدواء لازم يكون في الحالة الغير متأينة كي يعبر غشاء الخلية
    وبروتين الدم المشهور هو ال albumin وده بيكون زي مخزن للدوا بحيث يطلع الكمية المؤثرة من الدوا ولما يبدأ يتكسر يطلع بدلا منه كمية من المرتبطة بالبروتين
    لأن الدوا وهو مرتبط بالبروتين لا يكون له تأثير ولا يتعرض للتكسير
    وبالتالي كده بيزود من فترة وجود كمية من الدوا فعالة وتؤدي وظيفتها عن طريق تنظيم خروجه في الصورة الفعالة
    وأحيانا ياخد المريض دوا يرتبط ببروتين الدم وياخد دوا آخر له قوة اكبر على الارتباط ببروتين الدم فيحل محله أي يعمله replacement
    وديه بتكون ضارة غالبا لأن ممكن الدوا الأول اللي حصله استبدال وزادت نسبته في الدم يكون potent أي أنه يصل إلى ال toxic dose بسرعة فيسبب سمية
    يعني لازم النقطة ديه احطها في الاعتبار من تأثيرات الأدوية على بعضها

    ومن ضمن العوامل أيضا اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا التالي ...
    Blood flow to tissues
    لو زادت كمية الدم اللي بتغذي الخلايا يبقى أكيد كمية الدوا اللي بتوصل الخلايا أكثر
    والأعضاء اللي بيصلها إمداد كبير من الدم هي الكلية والكبد والمخ والقلب
    وبالتالي يصلها نسبة أكبر من الدواء

    وأيضا فيه من العوامل اللي بتأثر على انتشار الدواء داخل الخلايا
    Cellular binding
    كل مازاد ارتباط الدواء بالخلية يبقى أكيد نسبته حتزيد في الخلية
    بمعنى ان فيه ادوية تفضل التراكم في مكان معين في الجسم كالتالي
    Chlorpromazine prefer Brain
    Digitoxin prefer Liver ,Kidney & Heart
    Tetracycline prefer Bones & Teeth
    Calcium prefer Collagen
    Arsenic prefer Keratin
    Iodine prefer Thyroid gland .... and so on
    وأيضا من ضمن العوامل مايلي
    Concentration of drug in body fats
    كل ماذادي قابلية الدواء انه يتخزن في الاجسام الدهنية كل ماحتقل كمية الدوا المتوفرة لانتشاره داخل الخلية وبيجعل الدوا بطيء في امتصاصه
    The blood brain barrier
    غشاء المخ دهني جدا يعني لو كان الدوا بيذوب في الدهون بشدة سوف يعبره بسهولة وبالتالي الدواء ممكن يكون له آثار جانبية على المخ

    يعني ممكن نقول

    BBB is Permeable to lipid sol. drugs
    impermeable to H2O sol. drugs

    -----
    المحاضرةالسابعه

    حنتكلم عن أول حاجة واسمها =======>>
    Volume Of Distribution Vd
    ركز أوي


    وده معناه الحجم اللي حينتشر فيه الدوا
    بمعنى .. ممكن الدوا ينتشر في البلازما فقط ولا يرتبط ببروتينات الدم يبقى معنى كده ان حجم السوائل اللي حينتشر فيها الدوا يساوي حجم البلازما فقط
    طب ولو انتشر في البلازما وارتبط ببروتينات الدم كمان يبقى ايه ؟؟
    يبقى حجم السوائل اللي حينتشر فيها هي حجم الدم كله لأن الدم هو بلازما وبروتين
    يعني نقدر نقول التالي ..
    It's the volume in which the amount of drug would need to be uniformly distributed in ,to produce the observed blood concentration
    OR
    It's the volume of fluids which contain the total amount of drug at the same concentration as that present in plasma


    من قوانين الحجوم نجد انه يساوي ======== >>>
    Vd =Q/C
    حيث ان Q ==> total amount of drug
    وان C ==> conc. in plasma

    مثلا فيه أدوية لها Vd قليلة زي
    Heparin عشان له Molecular size عالي وبالتالي مابينتشرش أوي غير انه له طبيعة أيونية ionic nature يعني بيرتبط ببروتينات الدم
    وزي كمان Sulphonamide ,Phenylbutazone & Evan's blue

    ملحوظة أخيرة وهي ....
    بعض تأثيرات الأدوية على بعض عند موقع الارتباط ببروتينات الدم
    Important drug interactions at protein binding sites

    Chloral hydrate ,clofibrate ,phenybutazone can displace coumarin
    طب والكومارين ده ايه بالضبط ؟؟
    ده عبارة عن anticoagulant يعني ضد تجلط الدم
    معنى كده انه بيسبب سيولة للدم فبيستخدم للناس اللي عندها جلطات أو قابلية عالية لتجلط الدم
    بالتالي لو كان بيستخدم لوحده مثلا الشخص بياخد بجرعة معينة
    يبقى لو استخدم معاه دوا من الثلاثة اللي بيحلوا محله سيصبح الكمية الحرة في الدم أكبر ومعنى كده ان تأثيره حيزيد (لأن الدوا الحر الغير مرتبط ببروتين الدم هو بس اللي ليه تأثير) وبالتالي ممكن يسبب سيولة عالية للدم ويسبب bleeding
    بقى كده لازم أخد بالي من تأثير الأدوية على بعض واظبط الجرعة جيداً

    Salicylates can displace Tolbutamide
    طب والتولبيوتاميد ده عبارة عن ايه ده كمان ؟؟
    ده عبارة عن Hypoglycemic drug يعني بيقلل سكر الدم عند مرضى السكر
    معنى كده زي اللي المثال اللي فات ..
    حيعمل ايه ؟؟
    حيزيد كميته الحرة في الدم والتي تسبب زيادة تأثيره فيقلل السكر بشدة ويسبب غيبوبة تسمى

    Hypoglycemic shock

    -----
    المحاضره الثامنه
    بعد ماتكلمنا عن العمليتين absorbtion & distribution حنتكلم

    عن العملية الثالثة



    ****bolism
    هي العملية التي يتكسر بها الدواء لكي يصل إلى المرحلة الغير فعالة والتي تكون أكثر ذوبانا في الماء وزي ماقلنا قبل كده ان الurine مائية يعني aquas يعني لازم الدوا عشان يخرج من الجسم يكون H2O soluble وده اللي بيحصل في عملية الأيض الغذائي ****blism
    meaning that most drugs are ****bolised to give ****bolites which are less active & most water soluble to be excreted safely out of the body
    طيب ايه الأماكن اللي بيخرج منها الادوية
    Sites of ****bolism
    liver mainly ( يعني معظم الأدوية بتتكسر في الكبد)
    gut wall (زي الtyramine)
    lung (زي الIsoprenaline ,Ethyl morphine)
    blood (زي الAcetyl choline)
    ملحوظة
    فيه بعض الادوية لما يحصلها ****bolism تتحول للصورة الأكثر فعالية أو لصورة أقل فعالية
    يعني مش كل الأدوية لما يحصلها ****bolism تتحول لصورة غير فعالة
    وفيما بعد سنتعرض لبعض الادوية التي تؤخذ في صورة غير فعالة وعندما تصل للsite of action بتتحول للصورة الفعالة
    وفيه بعض الأدوية تؤخذ في الصورة الفعالة وتؤدي التأثير بتاعها ولما يحصلها ****bolism بتتحول لصورة فعالة أيضا ولكن بدرجة أقل وعندئذ نقول انها ذات تاثير ممتد
    وبالتالي النقطة ديه برده لازم تكون في الاعتبار عشان لازم الدوا يؤخذ بحيث تكون الفترة مابين جرعتين dose interval تكون مناسبة حتى لا يصل الدوا إلى التركيز السامtoxic dose لأن نواتج تكسير الدواء أصلا بتكون مازالت فعالة حتى يتم إخراجها من الجسم تماما
    Effect of ****bolism on drug activity
    Termination of activity
    يعني ينتهي تأثير الدوا تماما .. زي ايه مثلاً
    Oxidation of barbiturates ,phenytoin ,alcohol
    Hydrolysis of succinylcholine
    Conjugation of isoprenaline & salicylates

    Promotion of activity
    يعني ضبط الفعالية بمعنى تحويل الصورة الغير فعالة إلى الصورة الفعالة .. زي ايه مثلاً
    Chloralhydrate to trichlorethanol (Hypnotic)
    Phenacetin to paracetamol (Analgesic)

    No change on activity
    يعني لا تغيير في الفعالية بمعنى انه فعال ويتكسر إلى صورة أيضا فعالة .. زي ايه مثلاً
    Dealkylation of tricyclic antidepressants {TCA} & benzodiazepines



    بعد كده حنتكلم عن مراحل الأيض الغذائي ****bolism وديه مقسمة لقسمين كالتالي

    Phases of ****bolism
    PHASE 1
    non synthetic reactions
    for all types of drugs
    involve ****bolic modifications which may give more active compounds than original
    EX
    Oxidation : methyl alc. is oxidized to formic acid==> toxic
    phenacetin is oxidized to paracetamol
    tremorine is oxidized to oxotremorine==>tremor inducing drug
    Reduction : trichloroethanol is reduced to chloral hydrate
    Hydrolysis : Acetyl salicylate is hydrolyzed to acetate & salicylate

    PHASE 2
    synthetic reactions
    for only some drugs
    involve conjugation to give water sol. subs. easily to be excreted
    Conjugation is done with glucoronic acid (mainly) ,acetic acid ,glycine ,or sulphate
    Ex
    Benzoic acid + Glycine =====> Hippuric acid

    ملحوظة
    tremor inducing drug تعني مادة تسبب رعشة وبالتالي فإذا تراكمت في الجسم قد تسبب سمية تتمثل في رعشة للجسم




    -----
    الحلقة التاسعه

    كنا اتكلمنا عن الأيض ****bolism وتأثيره ومراحله
    حنتكلم عن آخر حاجة متصلة بيه وهي العوامل المؤثرة عليه
    مهم جدا تعرفوا أن الأيض بيحصل أساسا في الكبد وبيحصل في أعضاء تانية لكن بنسبة ضئيلة
    بالنسبة للأيض في الكبد بيحصل عن طريق مايكروزومال إنزيم Microsomal Enzymes
    وبالتالي العوامل المؤثرة على هذه الانزيمات هي العوامل اللي بتأثر على الأيض

    Factors affecting (microsomal enzymes' activity) ****bolism
    Physiological factors
    AGE
    in neonates & infants ==>LMEs are immature meaning not well-developed
    in geriatric ==>LMEs are impaired meaning their activity decrease
    SO we can say that we must adjust drug dose for pediatrics & geriatrics carefully
    ***
    males have higher activity of LMEs than females WHY
    because male *** hormones are microsomal enzyme inducers but female *** hormones are microsomal enzyme inhibitors
    بمعنى ان هرمونات الذكورة الجنسية تزيد نشاط انزيمات التكسير فتكسر الأدوية اسرع
    على العكس من هرمونات الأنوثة الجنسية تثبط من نشاط انزيمات التكسير فيظل تركيز الأدوية عالي لفترة أطول
    HORMONES
    as corticosreroids are LME inducers
    يعني بتزود نشاط انزيمات التكسير
    NUTRITION
    طبيعي ان التغذية تؤثر على نشاط الانزيمات بمعنى
    malnutrition decreases activity of LME

    Genetic factors
    due to species & individual differences
    يعني حسب النوع يعني مثلا فئة معينة تعيش في مناخ معين ممكن يكون له تأثير على فعالية الانزيمات
    Environmental factors
    STRESS
    leads to increased ****bolism HOW
    stress increases blood level of glucocorticoids which are LME inducers
    FOREIGN COMPOUNDS
    as insecticides & preservatives ==> LME inducers
    DRUGS
    there are LME inducers & LME inhibitors
    لكن معظم الادوية تزيد فعالية الانزيمات فتؤدي لتكسير الأدوية بسرعة
    يعني معظمهم LME inducers

    دلوقتي حنتكلم بالتفصيل شوية على حاجة مهمة وهي

    Enzyme induction
    it's enhancement of enzyme activity due to an increase in the amount of enzyme proteins present in the cell
    بمعنى ان البروتين المكون للانزيمات موجود بوفرة فيتكون الانزيم بوفرة
    لأن أساسا زي ما لازم نكونوا عارفين ان انزيمات وهرمونات الجسم ما هي الا بروتينات ذات وظيفة معينة
    خلي بالك LME inducer drugs يعني الدوا اللي ييزود من نشاط انزيمات التكسير بيزود من سرعة تكسير الأدوية وكذلك تكسير الدوا نفسه بمعنى
    Drugs causing LME induction can increase the rate of ****bolism of themselves & other unrelated drugs
    N.B
    as most ****bolites are pharmacologically inactive or less active so we can say that enzyme induction leads to
    Decrease duration of drug action
    Decrease intensity of drug action
    Decrease toxicity of the drug
    Increase tolerance to the drug
    يعني يقلل فترة وشدة تأثير الدواء وبالتالي يقلل السمية
    وقد يظهر لنا انها ميزة في تقليل السمية ولكن هناك عيب خطير وهو انه يزيد سرعة التعود على الدواء وبالتالي يصبح الدواء بعد فترة صغيرة لا يصلح للاستعمال

    ملحوظة للعلم :
    الدواء لكي يؤدي تأثيره المرغوب لابد من وصوله للsite of action بكمية معينة
    ما الذي يجعل الانسان يتعود على الدواء وان الدواء اصبح لا تأثير له ؟؟
    ان يسيء الانسان استخدام الدواء فمثلا جرعة دوا معين هي كبسولة 500مجم فيأخذه الشخص بجرعة 250مجم من باب التقليل من آثاره الجانبية أو من باب التوفير أو.. أو.. وهكذا
    فيصل كمية غير كافية الى مكان التأثير ولا تؤدي تأثيرها المطلوب
    ثم بعد فترة يضطر الشخص ان يزيد الجرعة بعد ان تعود جسمه عليها فيأخذ 500مجم وايضا لا تؤدي التأثير لأن جسم تعود على الدواء
    وبالتالي نقول ان زيادة نشاط انزيمات التكسير تؤدي الى سرعة تكسير الدواء وبالتالي تؤدي الى تقليل الكمية المتوفرة في ال site of action فلا يؤدي التأثير وكما سبق شرحه يؤدي في النهاية الى التعود على الدواء وعدم صلاحيته للاستخدام

    طيب ناخد امثلة للأدوية التي تزيد نشاط انزيمات التكسير
    Barbiturates ,Phenytoin ,DDT ,Phenothiazine ,Rifampicin ,male *** hormones ,Phenylbutazone ,Ethanol ,Lindane ,Grisofulvin ,Glutethimide
    Increase rate of ****bolism of drugs
    طيب ناخد أمثلة للأدوية التي تقلل نشاط انزيمات التكسير
    Chloroform ,Carbon monoxide ,Ozone ,female *** hormones ,Disulfuram
    Decrease rate of ****bolism of drugs
    كده خلصنا كلام عن الأيض الغذائي ****bolism
    ملحوظة:
    disulfuram عبارة عن antabuse يعني يستخدم علاج إدمان الكحوليات لأنه بيمنع تكسير الاسيتالدهيد الناتج من الكحول فيتراكم الاسيتالدهيد في الجسم وتظهر أعراضه السامة فيكره المدمن الكحوليات ويمتنع عنها
    يعني هو عبارة عن تهيئة نفسية عشان المدمن يكره الكحوليات وبالتالي يمتنع عنها

  4. #4
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    May 2008
    المشاركات
    311

    افتراضي

    الحلقه العاشره
    بعد ماتكلمنا عن ال absorbtion ,distribution ,****bolism
    حنتكلم عن آخر عملية من عمليات ال pharmacokinetics



    Excretion
    وديه بنعتبرها العملية الثانية التي يقوم فيها الجسم بإنهاء تأثير الدواء ولكن هنا بشكل نهائي أما العملية الأولى وهي ال****bolism فهي قد ينهي الجسم فيها تأثير الدواء وقد يضعفه فقط وقد لا يؤثر فيه
    ROUTES OF EXCRETION
    حنلاقي ان وسائل الاخراج كتيرة جدا ولكن تختلف نسبة كل وسيلة في عملية الاخراج
    Kidney
    وديه طبعا الغالبة لأنها تقوم بتنقية الدم الذي مرّ على كل الأعضاء وأخذ كل المخرجات


    Bile
    وديه عن طريق ان المرارة اللي بتفرز انزيمات لهضم الدهون تقوم بتصنيعها من الكوليسرتول
    لذا نجد انه في بعض الأحيان الناس اللي عندها نسبة كوليسترول عالية في الجسم بيتعالجوا عن طريق أدوية تزيد من إخراج العصارة المرارية لكي أجبر المرارة ان تستخدم الكوليسترول في تصنيع عصارتها من جديد وبالتالي بتستهلك كمية أكبر من الكوليسترول


    Lungs
    عن طريق إخراج carbon dioxide, volatile substances


    GIT
    عن طريق التخلص من الطعام الذي لم يستفيد منه الجسم عن طريق آخر جزء منها وهو colon
    Sweat
    عن طريق العرق أقدر اتخلص من المياه الزائدة وبعض المواد أو الأدوية التي قد تنتشر تحت الجلد والمواد الطيارة


    Saliva
    حيث يوجد بعض الأدوية تخرج في اللعاب لذلك أحيانا يكون فيه دواء يأخذه المريض ويكون من اعراضه الجانبية انه يلون اللعاب وده لازم المريض يعرفه عشان ميقلقش

    Milk
    أحيانا برده فيه أدوية بتخرج مع لبن الأم وبتكون ممنوعة للأم المرضعة عشان متأذيش الطفل
    العضو الإخراجي السائد هنا هو الكليتين لذا حنتكلم عن خطوات الإخراج فيه وهي:
    Steps of renal excretion
    Glomerular Filteration
    وهنا الدوا اللي حيخرج هو الدوا الغير مرتبط ببروتينات الدم
    أي ان الدم يمر على الكلية وتقوم الكلية بتصفيته بأن تأخذ الدواء الغير مرتبط ببروتين الدم لأنه عمل التأثير بتاعه وخلاص وتترك الدوا المرتبط بالبروتين لأنه يعمل كمخزن as a recervoir لكي يعطي التأثير فيما بعد

    The non protein bound drug is filtered through the glomeruli
    ثم يحدث لجزء من الماء والأدوية والمواد الهامة للجسم إعادة امتصاص
    Tubular Reabsorbtion
    part of water ,important nutrients ,& some of drug are reabsorbed passively back to

    blood

    Active Tubular Secretion
    بعد ما حصل إعادة امتصاص لجزء من الماء والمواد الهامة يتم إعادة أخرى للامتصاص لكي يتم إخراج الواد التي لا يحتاجها الجسم فقط ويعاد الاستفادة من المواد الهامة والماء
    ملحوظة هامة جدا
    ليه أثناء glomerular filteration بيعدي الدوا الغير مرتبط ببروتينات الدم فقط ؟؟
    لأن ببساطة جدا ...
    Bowman's capsule can allow passing of water & substances of M.wt less than 5000
    لكن ال albumin له M.wt أكبر من 5000
    So, albumin & protein bound drugs cann't pass
    لكن طبعا في حالة الفشل الكلوي "ربنا يكفينا شره" حنلاقي ان حصل خلل
    حنلاقي ان الكابسولة بومان اللي بتمنع مرور albumin فيها خلل جعلها تسح بمرور albumin ويتم إخراجه من الجسم وغالبا ده بيكون nephritis اللي بيسبب بعد كده فشل كلوي
    وبالتالي من الطبيعي جدا ان albuminلا يتواجد أبدا في الurine
    ومش من الطبيعي ابدا اني ألاقي albuminفي urine ولو بنسبة صغيرة
    وبالتالي لما يتواجد albumin في urine بقول انه حصل albuminurea مش hyperalbumiurea
    لأن ببساطة مش محتاجة ان تكون نسبته كبيرة في اليورين عشان اقول انه حدث خلل في الكلية


    All drugs (polar & non polar) can pass in the filterate
    بشرط متكونش ماسكة في البلازما بروتين

    -----
    المحاضرة الحاديه عشر
    حنتكلم عن أمثلة لل drug interaction عند ال excretion sites واللي غالبا يتسبب في مشاكل لابد من وضعها في الاعتبار لأن ممكن تسبب زيادة تركيز دواء فيصل للسمية أو قلة تركيز دواء يسبب عدم الاستجابة له

    drug may increase till the over dose or may decrease till the subdose
    عندنا مثالين مهمين جدا ركزوا معايا عشان فيه واحد منهم فيه علاقة عكسية
    Probenicid is a uricosuric agent
    يعني مادة تساعد على إخراج ال uric acid
    it competes with penicillin "antibiotic" for the carrier system responsible for its excretion
    بمعنى ان البنيسيللين والبروبنسيد يتم إخراجهم عن طريق carrier مشترك ولما المريض ياخدهم في نفس الوقت يتنافسوا على ال carrier يبقى اكيد فيه واحد فيهم له قابلية أكتر للcarrier .. حنلاقي ان البروبنسيد هو اللي بيكسب ويتم إخراجه من الجسم ويتبقى البنسيللين موجود في الجسم ويتأخر إخراجه
    meaning that penicillin excretion decrease causing prolongation of its action
    خلوا بالكم من الاسمين لأنهم متشابهين
    المهم تعرفوا ان المادة اللي بتخرج اليوريك "البروبنسيد" لما تؤخذ مع المضاد الحيوي "البنيسيللين" بينتج عنه تأخير إخراج المضاد الحيوي واستمرار تأثيره يبقى ناخد بالنا من الجرعة المعطاة في هذه الحالة يعني لازم تقل جرعة المضاد شوية عشان ميتراكمش في الجسم ...... فهمتوا ؟؟
    طيب المثال اللي بعد كده بقى لا زم تركزوا فيه أكثر
    Salicylates as acetyl salicylate "NSAID" compete with uric acid for the carrier
    NSAID meaning non steroidal anti inflammatory drug
    يعني الاتنين بيخروجوا عن طريق carrier مشترك وبالتالي بيحصل تنافس
    حنلاقي ان ال salicylates هي اللي بتفوز بال carrier ويتم إخراجها من الجسم وتخزين اليوريك داخل الجسم
    meaning uric acid excretion decrease causing retension of uric acid & gout
    معنى كده انك ممكن تفتكر ان ال salicylate is contra-indicated in gout
    حقولك انت فعلا فاهم لكن فيه هنا علاقة عكسية .. إزاي؟
    أقولك ان ال salicylate أصلا بيستخدم في علاج النقرص gout ليه وازاي؟
    بيستخدم في علاج النقرص لكن in high doses لأنه بكده حيغير ال pH بتاعة اليورين ويجبر اليوريك على الخروج من الجسم

    يعني باختصار يا جماعة عشان منتهش من بعض
    ال salicylate لما يستخدم in small doses كمسكن عادي بجرعات صغيرة حنلاقي انه باستمراره بعد كده ممكن يسبب نقرص أو حتى آلام في القدم كبداية للنقرص
    لكن لما آجي استخدمه لواحد عنده نقرص كمضاد للالتهابات حديهوله in high doses عشان يؤدي وظيفته بأنه يغير ال pH ويجبر اليوريك على الخروج من الجسم

    شوية ملاحظات للعلم فقط
    Examples on extrarenal routes of excretion
    Gaseous & volatile anaesthetics are absorbed & excreted across the pulmonary alveolar membrane by the process of simple diffusion
    يعني بعض الأدوية الطيارة أو بتؤخذ في صورة غازية زي ال inhalersيتم امتصاصها وإخراجها عن طريق الرئة بطريقة ال simple diffusion
    لأنها بتتقل من تركيز عالي االي هو جرعة الدواء اللي بيستنشقها المريض إلى الغشاء الرئوي ثم بعد ماتعطي التأثير بتاعها تنتقل من الغشاء الرئوي اللي فيه الجرعة كلها إلى الخارج أثناء الزفير
    Many drugs are excreted in the bile as they are conjugated " as glucoronides or sulphates then enter the GIT & leave the body in feaces but some drugs can be deconjugated & reabsorbed into circulation
    يعني ايه الكلام ده ؟؟
    دلوقتي conjugation ده عبارة عن اتحاد الدواء بمادة لتجعله قابلا للخروج من الجسم فيكون مثلا في صورة sulphate or glucoronide
    نجد ان بعض الأدوية يحدث لها ال conjugation لكي تخرج من الجسم ولكن ممكن جزء منها يحدث له العكس مرة ثانية deconjugation لكي يتم إعاة امتصاصه خلال القناة المعوية مرة ثانية ....ياترى فاهمين
    Excretion of drugs in milk & sweat is minor but drugs which excreted in milk may be a sourse of undesired effects to the nursing infants
    يعني ساعات الدواء يخرج مع لبن الأم وساعتها بيكون شيء غير مستحب للطفل وساعتها بيحاول الدكتور يتجنب كتابة اأدوية

    -----

    المحاضرة الثانيه عشر
    Adverse effect can be
    Side effect : it's not the wante deffect but sometimes it's considered among the clinical uses of drug
    يعني تأثير غير مرغوب فيه ولكن لا يضر ولذا أحيانا يستخدم من أجل الحصول على هذا التأثير
    زي ايه مثلا عشان نستوعب
    مثلا عندنا مادة ال atropine ديه بتستخدم كمضاد للتقلصات
    وله عرض جانبي غير مرغوب فيه ولكن لا يضر وهو انه يسبب جفاف الفم
    طيب وديه ممكن استخدمها في ايه ؟؟
    استخدمها اثناء الجراحة حتى نتجنب افرازات الفم ودخولها للرئة التي تسبب مشاكل تنفس
    يعني نقدر نقول :
    Atropine
    main effect is antispasmodic , side effect is mouth dryness
    we use the side effect in surgery to prevent obstruction of respiratory tract
    لكن لاحظوا هنا حاجة مهمة
    دلوقتي الاتروبين بيستخدم في علاج التقلصات اللي هي عبارة عن انقباضات شديدة في القناة المعوية وله تأثير جانبي
    طب دلوقتي لما استخدمه للمريض اثناء الجراحة فده بيسبب له العرض الجانبي وهي جفاف الفم ولكن برده حيسبب تأثيره الرئيسي اللي هنا حيعتبر تأثير جانبي لأنه حيسبب للمريض إمسالك بسبب منعه لانقباضات القناة المعوية
    ياترى فهمتوا قصدي ...؟؟؟
    Undesired effect : it's effect which is completely undesired
    these undesirable effect may be
    Idiosyncrasy .. Tolerance .. Dependance .. Iatrogenic effect .. Teratogenic effect
    حنتكلم عن كل واحدة منهم باختصار
    Idiosycrasy تأثير لا يتعلق بالدواء نفسه
    abnormal reactivity to chemicals due to genetic factors which not discovered except after administration of some drugs
    EXAMPLES
    Pseudocholinesterase deficiency
    ده عبارة عن انزيم موجود في الجسم لتكسير الاسيتيل كولين ومشتقاته
    if abnormally absent "as a genetic deficiency" succinylcholine (which may be used as anaesthetic,muscle relaxant) will accumulate in the body causing over relaxation of muscles & cause succinylcholine apnea
    يعني ايه بقى ؟؟
    انزيم السودوكولينستريز موجود اصلا في الجسم
    يعني لو مريض اخده أثناء عملية جراحية كمسكن وعشان يعمل ارتخاء للعضلات المفروض الانزيم يكسره اول بأول عشان ميتركمش في الجسم حيث انه يتم اعطاؤه للمريض قطرة بقطرة
    طب لو الانزيم ده مش موجود ايه اللي حيحصل ؟؟
    السكسينيل كولين حيتركم في الجسم ويسبب ارتخاء شديد جدا للعضلات ومنها عضلات الرئة فيسبب صعوبة التنفس بشدة لأنه الرئة لما ترتخي بشدة تكون محتاجة لكم أكثر من الهواء حتى يملأها والمريض طبعا اصلا فاقد الوعي وميقدرش ياخد نفس عميق فيسبب صعوبة تنفس تسمى succinylcholine apnea

    Hereditary methemoglobinemia
    occur due to deficiency of in NAD-dependent methemoglobin reductase
    وده عبارة عن انزيم يكون الهيموجلوبين في آخر خطوة من تكوينه
    يعني اثناء تصنيع الهيموجلوبين تتكون صورة قبله هي المت هيموجلوبين وهذا الانزيم يقوم بآخر خطوة وهي تكوين الصورة الاخيرة من الهيموجلوبين
    وعندما ينقص هذا الانزيم في الجسم جينياً يسبب عدم تكون الهيموجلوبين ويسبب مت هيموجلوبينيميا وراثية

    Malignant Hyperthermia
    وديه تبع السكسينيل كولين لما حد ياخده as skeletal muscle relaxant
    فممكن لو الانزيم اللي بيكسره مش موجود يسببله الآتي
    muscular rigidity وده من شدة ارتخاء العضلات
    high fever & lactic acidosis

    -----
    المحاضرة الثالثه عشر

    احنا اتكلمنا عن ال idiosycrasy
    ودلوقتي حنتكلم عن تاني حاجة في ال undesired effect وهي

    Tolerance يعني التعود على الدواء
    when we tolerate the drug ,we need to increase the dose to maintain the same given therapeutic effect
    وده كنت اتكلمت عنه قبل كده بالنسبة للناس اللي بتاخد الجرعة مش كاملة فبيخلي الجسم يتعود عليه وساعتها يضطر انه يزودها شوية ولكن بدون فائدة
    ومش كده وبس لا ممكن يكون المريض بياخد الجرعة مظبوط ولكن مع مرور الزمن يبدأ الجسم يتعود على الدوا يعني ممكن تحصل مع الاستخدام اللا نهائي
    this occur over a long period of time but doesn't develop to all effects of the drug
    يعني ممكن الجسم يحصله tolerance لتأثير واحد ولكن شغال مع باقي التأثيرات
    مثلا لو دواء له خمس او ست تاثيرات يحصل ال tolerance لتأثيرين مثلا
    دلوقتي حنتكلم عن أنواع ال tolerance
    Individual tolerance
    As genetic variation may increase drug ****bolism in some persons
    يعني ممكن الوراثة تتدخل في موضوع التعود على الدوا
    Species tolerance
    Rabbits can tolerate high doses of atropine & hyoscyamine
    يعني فصائل معينة من الكائنات الحية ممكن تحصلها تعود على دوا معين
    Racial tolerance
    Mongols tolerate the mydiatric action of ephedrine
    بتوع ىسيا مثلا مش بيتأثروا بتأثير الافدرين على العين وهو اتساع حدقة العين

    ملحوظة هامة
    Habituation تعني التعود على شيء نفسياً بسبب ان الانسان اتعود انه يأخذه باستمرار زي مثلا الشاي والقهوة ووووو هكذا
    Addiction تعني إدمان الشيء والتعود عليه نفسياً وكيميائياً ولا يستطيع إيقافه فجاة أبداً زي مثلاً المورفين "مفيش مدمن في الدنيا يقدر يوقفه فجأة لأنه كيميائية الجسم اتعودت عليه"

  5. #5
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    May 2008
    المشاركات
    311

    افتراضي

    http://pharmacologycorner.com/pharmacology-animations/
    ده لينك فى انيميشن

  6. #6
    Pb Elite
    تاريخ التسجيل
    Sep 2008
    الدولة
    .. مع الله ..
    المشاركات
    3,120

    افتراضي

    .. تــم بحمــد الله ..


  7. #7
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    Jul 2009
    المشاركات
    89

    افتراضي

    جزاكم الله كل خير
    وفى سؤاال برئ
    هما 13محاضرة ولا انا عندى الكمبيوتر ضرب

  8. #8
    Moderator
    تاريخ التسجيل
    May 2009
    الدولة
    *في رحاب القرآن*
    المشاركات
    2,365

    افتراضي

    أيوة يا محمد 13 محاضرة

    ايه المشكلة؟؟

  9. #9
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    Apr 2009
    الدولة
    Egypt :)
    المشاركات
    765

    افتراضي

    merciiiiiiiiiiiiiiiiiiii awe lekom ya gam3a


    Great work

  10. #10
    Pharma Student
    تاريخ التسجيل
    May 2009
    الدولة
    كوكب الارض
    المشاركات
    316

    افتراضي




صفحة 1 من 2 12 الأخيرةالأخيرة

المواضيع المتشابهه

  1. شرح مبسط لمواد الفرقة الإعدادية
    بواسطة Mohamed Al Gohary في المنتدى الفرقة الاعدادية 2012
    مشاركات: 36
    آخر مشاركة: 09-10-2011, 01:54 PM
  2. أطلس مبسط ميكرو للفرقة الثانية
    بواسطة K_LYCAN في المنتدى E-Books & Dictionaries
    مشاركات: 0
    آخر مشاركة: 21-09-2010, 12:36 AM
  3. بناء على طلب الجماهير ... شرح مبسط لمواد تانية
    بواسطة Mohamed Al Gohary في المنتدى الفرقة الثانية 2010
    مشاركات: 60
    آخر مشاركة: 06-10-2009, 12:08 AM
  4. بناء على طلب الجماهير ... شرح مبسط لمواد تانية
    بواسطة Mohamed Al Gohary في المنتدى الفرقة الثانية 2009
    مشاركات: 102
    آخر مشاركة: 15-03-2009, 10:14 PM
  5. أبسط معاني الحب (رائع )
    بواسطة قناع الذهب في المنتدى المنتـدى العـام
    مشاركات: 8
    آخر مشاركة: 01-11-2008, 01:14 AM

ضوابط المشاركة

  • لا تستطيع إضافة مواضيع جديدة
  • لا تستطيع الرد على المواضيع
  • لا تستطيع إرفاق ملفات
  • لا تستطيع تعديل مشاركاتك
  •