جماعه انا افتكرت دكتوره عزه كانت قالت انها ممكن تسال عن استخدامات الادويه اللى قالتها فى المحاضرات واللى طبعا مش موجوده فى الورق بس هى ادويه المفترض اننا عارفينها كمان مهم اوى نحل من الامتحانات على الميتابوليزم ربنا معانا يا جماعه ويوفقنا
عرض للطباعة
جماعه انا افتكرت دكتوره عزه كانت قالت انها ممكن تسال عن استخدامات الادويه اللى قالتها فى المحاضرات واللى طبعا مش موجوده فى الورق بس هى ادويه المفترض اننا عارفينها كمان مهم اوى نحل من الامتحانات على الميتابوليزم ربنا معانا يا جماعه ويوفقنا
بخصوص الـ M.etabolism يا جماعة ربنا يسهل على بكرة ..
و نصيحة اللي عايز يسهر كويس النهاردة .. و يسهر بكرة .. لكن لازم ليلة الامتحان نوم و هدوء .. لأن الميتابوليزم عايز تركيز و السهر ممكن تكون عواقبه سيئة ..
فعشان ما يتكررش اللي حصل في الفارما ...
ربنا معانا جميعا ..
ازيكم يا دكاترة
ممكن حد يكتب اكتر حاجة د/عزة ركزت عليها في الجزء اللي شرحته مع الميتابوليزم
cns stimulant
anti depressant
بخصوص الـ M.etabolism .. هو يا جماعة مش محتاج أكتر من ..
النظر للمركب أيا كان حجمه و شكله ..
هنبحث فيه على حاجات معينة ..
مواضع الأكسدة .. اذا كان في heteroatom .. اذا كان في aliphatic chain ..
تفاعلات Phase one ما هي الا .. oxidation و reduction و hydrolysis
الـ oxidation جزء كبيييييييير جدااا .. معظم المركبات بيحصلها الـ oxidation و جيت عديت حالات الـ oxidation لقيتهم 12 نوع من أنواع الأكسدة ..
عشان الواحد يمسك زمام الأمور في الـ m.etabolism ..
أي مركب يجيلنا في الامتحان ,, هيكون في بالنا مخطط نمشي عليه .. كالآتي :
البحث عن مواضع الـ Oxidationn و هي ..
1- Aromatic moiety يعني أي حلقة بنزين أشوفها
2- Olefins رابطة ثنائية بس تكون isolated
3- Benzylic carbon و هي أي CH2 تكون مرتبطة بحلقة بنزين مباشرة .. سهلة .. ولو الـ toluene فيه CH3 متصلة بحلقة البنزين .. برده تعتبر benzylic carbon .. صح ؟؟
http://www.up-images.com/uploads3/im...2f01558485.jpg
4- Allylic carbon .. و هي عبارة عن اللي باللون الأحمر
CH2 - CH =CH2
5- carbon atom alpha to carbonyl or imine .. مهمة دي و موجودة كتير في الـ Benzodiazepines .. مهمة جدااا ..
دة لما تكون ذرة الكربون محصورة بين C=O و = N .. تقوم الكربونة دي تتأكسد و تبقى :
زي ما في الـ Diazepam لما تتأكسد و يتحول الى Temazepam ..
http://www.up-images.com/uploads3/im...d47a57e465.jpg
دة الـ Diazepam ..
و يتحول الى الـ Temazepam
http://www.up-images.com/uploads3/im...e1a422b290.jpg
اهو دة مثال ممكن جداا ييجي لأن احنا درسناه مع د- سعدية ..
6- Oxidation of aliphatic side chain and alicyclic carbon atom
و دة يشمل نوعين .. أوميجا w لما تتأكسد ذرة الكربون الأخيرة خالص الطرفية في المركب .. و أوميجا -1 = w-1 وواضح انها ذرة الكربون قبل الأخيرة ..
اللي عايز ربنا يكرمه في الـ m.etabolism .. كلنا عارفين ان الكربون رباعي التكافؤ .. اذا لقينا ذرة كربون مرتبطة بمجموعتين ألكيل نكمل رسم كمان ذرتين الهيدروجين و نأكسد واحدة منهم بذرة اكسجين واحدة ..
زي مثلا جالنا الـ Valproic acid
http://www.up-images.com/uploads3/im...a0fcddd2d4.jpg
نقوم احنا راسمينه كالآتي عشان نسهل على نفسنا ..
http://www.up-images.com/uploads3/im...adbcf53d09.jpg
فلما يحصله w-1 oxidation نأكسد واحدة بذرة أكسجين واحدة .. لأن انزيمات الجسم زي CYP450 و غيره دي من الـ monooxygenases .. .. فيصبح كالآتي :
http://www.up-images.com/uploads3/im...590c9096e2.jpg
و كذلك أي حاجة .. الـ allylic carbon أو الـ benzylic .. نفرد ذرات الهيدروجين و نأكسد واحدة منهم و اللي بعد كدة سهل .. بجد دي الطريقة اللي هتمشي على كل الحالات ..
7- carbon heteroahom .. دي بقى تحتها حالات كتير أوي .. حسب الـ heteroatom اللي ممكن تكون N أو O أو S .. و كل واحدة لها وضعها ..
طيب لو المركب فيه C - N ..
نبص للـ propranolol .. نلاقي مجموعة amine ..
طيب ذرة النيتروجين واقعة بين ذرتين كربون .. نعمل الأكسدة هنا مرة على ذرة الكربون اليمين و مرة على ذرة الكربون الشمال ..
هأكسد ذرة الهيدروجين اللي ع الكربونة الشمال ..
http://www.up-images.com/uploads3/im...cf006d6ef1.jpg
وبعدين في الآخر ..
http://www.up-images.com/uploads3/im...43f63c959e.jpg
وبكدة نبص نلاقي الـ propranolol الأصلي خسر مجموعة الـ Amine يبقى حصله Oxidative deamination .. صح ؟؟
طيب لو أكسدنا ذرة الهيدروجين اللي ع الناحية اليمين من النيتروجينة ؟؟
نلاقي الشكل دة : أسيتون طلع ..
http://www.up-images.com/uploads3/im...b7b77f199e.jpg
في الحالة دي نبص للـ propranolol الأصلي نلاقي حصل N - dealkylation .. يعني المركب راح منه مجموعة الألكيل اللي كانت شابكة في النيتروجينة و بعد ما كان secondary amine أصبح primary .. صح ؟؟
و هذا هو الفرق بين الـ oxidative deamination و الـ N - dealkylation .. حسب موضع الأكسدة ..
طيب لو كانت الكربونة اللي جمب الـ ذرة النيتروجين مش عليها اي هيدروجين ؟؟؟
زي الـ Chlorphentermine ?
الصورة بتاعته كبيرة مش نافعة تتحط فشوفوها انتو ع الـ wikipedia ..
هنا ذرة الكربون اللي جمب النيتروجينة مش شايلة أي هيدروجين عشان يتأكسد أصلا .. مفيش مفر من اننا نأكسد ذرة النيتروجين نفسها .. صح ؟؟ و يتحول المركب الى nitroso derivative ثم كمان مرة أكسدة يبقى nitro compound
دة أكثر ما في الموضوع الباقي سهل أعتقد ..
8- Non - microsomal oxidation of alcohols and aldehydes : دي ما ذاكرتهاش لسة بس قالولنا زمان و احنا في ثانوي ان الكحولات الأولية تتأكسد و تعطي ألدهيدات ثم أحماض كربوكسيلية .. و الكحولات الثانوية تتأكسد و تعطي كيتونات فقط .. و الكحولات الثالثية غير قابلة للاكسدة ..
9- Oxidative dehalogenation لسة برده ماذاكرتهاش بس شكلنا هنشيل ذرة halogen من المركب ..
10- oxidative aromatization مثلا لو الـ cyclohexane يبقى حلقة بنزين أعتقد ..
11- Redox
12- B- oxidation ..
...............................
كل اللي فات دة الـ oxidation المفروض تكون كل الحالات دي في عقولنا ..
ثاني حاجة ممكن تحصل في phase 1 هي الـ reduction
1- reduction of aldehydes and ketones
يحصل العكس بقى الألدهيد يرجع كحول أولي و الكيتون يرجع كحول ثانوي .. سهلة
2- Reduction of nitro and azo compounds
3- reduction of sulphur containing comp
..............................
ثالث حاجة ممكن تحصل هي الـ Hydrolysis ..
1- Ester hydrolysis
2- Amide hydrolysis
..................
بس كدة دي تفاعلات Phase 1 و اللي الهدف منها ادخال مجموعة تكون Polar للمركب ..
الهدف أصلا من الـ drug me.tabolism ان الأدوية اللي لا تذوب في الماء و طبيعتها non - polar تصبح polar و تصبح water soluble عشان تقدر تستخلص في الـ urine ..
فلو الدواء مر بتفاعلات phase 1 و أصبح polar enough خلاص ..
لو لسة محتاج يبقى كمان أكثر في الـ polarity هيدخل في Phase 2 m.etabolism اللي أنا لسة ما ذاكرتهاش ..
آسفة على الاطالة .. بس يا رب تكون أفادت أي حد .. بالورقة و القلم حاولوا تجربوا الحاجات دي .. هتلاقوها interesting
اللهم لك الحمد كما ينبغي لجلال وجهك و عظيم سلطانك ..
رب اغفر لي ولوالدي و للمؤمنين يوم يقوم الحساب ..
شكرا دوك
ربنا يجازيكى خير
و جزاكم بالمثل ..
وربنا ينفعنا و ينفعكم ..
-----
كمان في يا جماعة مثال ع الـ Aflatoxin B1 دة مثال على الـ Olefinic toxicity ذاكروه احتمال كبير ييجي ..
كمان في Benzo a pyran
و ازاي المركبات دي بتعمل toxicity لأن الـ epoxide بتاعها بيروح يهاجم القواعد النيتروجينية اللي في DNA الانسان ..
كمان Paracetamol toxicity .. وازاي لو الجسم فيه glutathione defficiency مش هيقدر يتخلص من الباراسيتامول صح ..
كل حاجة فيها Toxiciy الدكتورة ركزت عليها في المحاضرات وممكن جداااااااااا تيجي لأن دي الحاجات اللي abnormal ****bolism
-----
ايه دة هو الكلام بيتكرر ليه ؟؟
تسلمي يامنى جزيتي الجنه بس انا في بقى حاجتين محيرني
دلوقتي في السيبروهيبتادينhttp://upload.wikimedia.org/wikipedi...tadine.svg.png
عامل ميتابولزم باللاكتام فورماشن طيب مينفعش دي الكيلاشن
كمان ال
phenmetrazine
http://129.128.185.122/drugbank2/dru...arge_thumbnail
عامله ب n-hydroxylation ليه مع ان جنبها الفا كربون
-----
كمان في الميتابولزم بتاع الكلور داي ازي بوكسيد علشان يحضرالديموكسي بام عمل دي اميناشن اموت واعرف ازاي مع ان مفيش الفا كربون
http://www.goldbamboo.com/images/con...iazepoxide.png
http://www.medicinescomplete.com/mc/...lk0477c001.gif
بجد ال Diagnostic agents كده قشطة قوى
يا سلام لو تخلصى بقيت المنهج كده !!!!
:fop (18):